Nichijou se centra principalmente en las travesuras diarias de un trío de amigos de la infancia -las chicas de la escuela secundaria Mio Naganohara, Yuuko Aioi y Mai Minakami- cuyas historias pronto se entrelazan con el joven genio Hakase Shinonome, su robot cuidador Nano y su gato parlante Sakamoto.
Cada día que pasa, las vidas de estos seis, así como de las muchas personas que les rodean, experimentan tanto la calma de la vida normal como la locura del absurdo. Caminar a la escuela, ser mordido por un cuervo parlante, pasar tiempo con los amigos y ver al director hacer un suplicio a un ciervo: todo ello forma parte de la extraordinaria vida cotidiana de los habitantes de Nichijou.
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